Hlavní
Analýzy

Podrobnosti o antibiotikách fluorochinolonů a názvech léků

Moderní rytmus života oslabuje imunitu člověka a příčinné faktory infekčních onemocnění se mění a stávají se odolné vůči hlavním chemickým přípravkům třídy penicilinu.

Je to způsobeno iracionálním nekontrolovaným užíváním a negramotností obyvatel ve věcech lékařského charakteru.

Objev v polovině minulého století - fluorochinolony - může úspěšně zvládnout řadu nebezpečných onemocnění s minimálními negativními důsledky pro tělo. Šest moderních léků je dokonce zařazeno do seznamu zásadních léků.

Fluorchinolony antibiotika: názvy léčiv, jejich účinky a analogy

Získejte úplnou představu o účinnosti antibakteriálních léků, které pomohou následující tabulce. Ve sloupcích jsou uvedeny všechny alternativní obchodní názvy chinolonů.

Vlastnosti chemické struktury účinné látky po dlouhou dobu neumožňovaly získat kapalné dávkovací formy fluorochinolonových sérií a ty byly vydávány pouze ve formě tablet. Moderní farmaceutický průmysl nabízí solidní výběr kapiček, mastí a dalších typů antimikrobiálních látek.

Antibiotika skupiny fluorochinolonů

Dotčené sloučeniny jsou antimikrobiální léčivé přípravky vysoce účinné proti grampozitivním i gramnegativním mikroorganismům (tzv. Široké spektrum). Antibiotika v přísném slova smyslu tohoto slova nejsou, protože jsou získávány chemickou syntézou. Ale navzdory rozdílu ve struktuře, původu a nepřítomnosti přirozených analogů se řadí mezi ně kvůli svým vlastnostem:

  • Vysoká baktericidní a bakteriostatická účinnost v důsledku specifického mechanismu: inhibuje enzym DNA-gyráza patogenních mikroorganismů, což brání jejich vývoji.
  • Nejširší spektrum antimikrobiálních účinků: jsou účinné proti většině gramnegativních a pozitivních (včetně anaerob) bakterií, mykoplazmů a chlamydií.
  • Vysoká biologická dostupnost. Aktivní látky v dostatečné koncentraci proniknou do všech tkání těla a poskytují silný terapeutický účinek.
  • Prodloužené poločasy a následně post-antibiotické účinky. Vzhledem k těmto vlastnostem nelze užívat fluorochinolony častěji než dvakrát denně.
  • Nepřekonatelná účinnost při odstraňování nemocnice, stejně jako systémové infekce získané v komunitě jakékoli závažnosti.
  • Dobrá snášenlivost v důsledku mírné závažnosti nežádoucích účinků.

Tyto chemické přípravky jsou systematizovány na základě rozdílů v chemické struktuře a spektru antimikrobiální aktivity.

Klasifikace: čtyři generace

Neexistuje jednotná přísná systematizace chemických přípravků tohoto typu. Jsou rozděleny podle polohy a počtu atomů fluoru v molekule na mono-, di- a trifluorochinolony, jakož i na respirační a fluorované odrůdy.

V procesu výzkumu a dokonalosti prvních antibiotik-chinolonů byly získány 4 generace léků. prostředky.

Nefluorované chinolony

Patří mezi ně Negra, Nevigramon, Gramurin a Palin, získané na bázi nalidixových, pipemidových a oxolinových kyselin. Antibiotika série chinolonů jsou chemické volby při léčbě bakteriálního zánětu močových cest, kde dosahují maximální koncentrace, protože se vylučují beze změny.

Účinný proti Salmonella, Shigella, Klebsiella a další eneterobaktery, ale neproniká do tkáně, což zabraňuje použití chinolonů pro systémovou léčbou antibiotiky, je omezen na některé střevních patologií.

Grampozitivní koky, Pseudomonas aeruginosa a všechny anaeroby jsou rezistentní. Kromě toho existuje několik výrazných vedlejších účinků ve formě anémie, dyspepsie, cytopenie a škodlivých účinků na játra a ledviny (pacienti s diagnostikovanou patologií těchto orgánů jsou v chinolonech kontraindikováni).

Gram-negativní

Téměř dvě desetiletí výzkumů a experimentů s vylepšeními vedly k vývoji druhé generace fluorochinolonů.

První byl Norfloxacin, získaný v důsledku přidání atomu fluoru molekule (v 6. pozici). Schopnost do těla, dosahovat vysoké koncentrace ve tkáních umožnila jeho použití pro léčbu systémových infekcí vyvolané Staphylococcus aureus, mnoha mikroorganismů a některých tyčí Gram Gram +.

Nežádoucí účinky jsou málo, což přispívá k dobré toleranci pacientů.

Respirační

Tento název byl zařazen do této třídy díky své vysoké účinnosti proti chorobám dolních a horních cest dýchacích. Baktericidní účinnost proti odolným (na penicilin a jeho deriváty), pneumokoky - zajištění úspěšného léčení zánět vedlejších nosních dutin, zánět průdušek a zápal plic v akutním stadiu. V lékařské praxi používané Levofloxacin (levotočivá izomer ofloxacinu), sparfloxacin a temafloxacinu.

Jejich biologická dostupnost je 100%, což umožňuje úspěšně léčit infekční nemoci jakékoliv závažnosti.

Respirační antineaerobní

Moxifloxacin (Avelox) a Gemifloxacin jsou charakterizovány stejným baktericidním účinkem jako fluorochinolonové chemické přípravky z předchozí skupiny.


Potlačit životně důležitou aktivitu pneumokoků, anaerobních a atypických bakterií (chlamydií a mykoplazmů) odolných proti penicilinu a makrolidu. Efektivní při infekci dolních a horních dýchacích cest, zánětu měkkých tkání a kůže.
Patří sem také Grypofloxacin, Klinofloxacin, Trovafloxacin a další. Během klinických studií však byla prokázána jejich toxicita a odpovídající množství velkých vedlejších účinků. Tato jména byla proto stažena z trhu a dnes se v lékařské praxi nepoužívají.

Dějiny stvoření

Cesta k získání moderních vysoce výkonných léků z třídy fluorochinolonů byla poměrně dlouhá.

Vše začalo v roce 1962, kdy byla náhodně získána kyselina nalidixová z chlorochinu (antimalarická látka).

Tato sloučenina jako výsledek testování vykazovala mírnou bioaktivitu vzhledem k gramnegativním bakteriím.

Absorpce z trávicího traktu byla také nízká, což zabránilo použití kyseliny nalidixové pro léčení systémových infekcí. Nicméně lék dosáhl vysokých koncentrací ve stádiu vylučování z těla, kvůli kterému byl použit k léčbě močových a některých infekčních onemocnění střev. Kyselina nebyla na klinice široce používána, protože rezistence patogenních mikroorganismů se vyvinula poměrně rychle.

Nalidix, získal trochu později pipemidovaya a kyselina oxolinová, stejně jako léky na nich založené (Rosoxacin, Cinoxacin a další) - antibiotika chinolones. Jejich nízká účinnost přiměla vědce, aby pokračovali v výzkumu a vytvářeli efektivnější možnosti. V důsledku mnoha experimentů v roce 1978 byl syntetizován Norfloxacin přidáním atomu fluoru do molekuly chinolonu. Jeho vysoká baktericidní aktivita a biologická dostupnost umožnily širší využití a vědci se vážně zajímali o vyhlídky na fluorochinolony a jejich zlepšení.

Od počátku osmdesátých let bylo přijato mnoho léků, z nichž 30 bylo klinicky testováno a 12 je v lékařské praxi široce používáno.

Aplikace v lékařských oborech

Nízká antimikrobiální účinnost a příliš úzké spektrum účinku léčiv první generace již dlouhou dobu omezilo použití fluorochinolonů výhradně na urologické a intestinální bakteriální infekce.

Následný vývoj však umožnil získat vysoce účinné léky, které dnes soutěží s antibakteriálními přípravky řady penicilinů a makrolidů. Moderní fluorované respirační vzorce nalezly své místo v různých oblastech medicíny:

Gastroenterologie

Záněty spodního střeva způsobené enterobakteriemi byly úspěšně léčeny přípravkem Nevigramon.

S vývojem pokročilejších léků této skupiny, které působí proti většině bakterií, se rozsah použití rozšířil.

Venerologie a gynekologie

Aktivita flurochinolonová antimikrobiální tablety proti mnoha patogenům (zejména atypická) způsobí, že úspěšné chemoterapii infekcí, pohlavně přenosných nemocí (jako mykoplazmózy, chlamydie) a kapavka.

Bakteriální vaginóza u žen způsobená kmeny rezistentními na penicilin také dobře reaguje na systémovou a lokální léčbu.

Dermatologie

Záněty a poruchy integrity epidermis způsobené stafylokoky a mykobakteriemi jsou léčeny vhodnými léky této třídy (Sparfloxacin).

Používají se systémově (tablety, injekce) a pro topickou aplikaci.

Otolaryngologie

Třetí generace chemických léčiv, vysoce účinných proti převážnou většině patogenních bakterií, se široce používá k léčbě orgánů ORL. Zánět paranasálních dutin (sinusitida) je rychle zastavován Levofloxacinem a jeho analogy.

Pokud je onemocnění způsobeno kmeny mikroorganismů rezistentních na většinu fluorochinolonů, doporučuje se použít Moxi- nebo Gemifloxacin.

Oftalmologie

Již dlouhou dobu vědci nemohli získat stabilní chemické sloučeniny vhodné pro vytváření kapalných lékových forem. To způsobilo obtížné použití fluorochinolonů jako topických léků. Nicméně dalším zlepšením formulací bylo možné získat masti a oční kapky.

Lomefloxacin, levofloxacin a moxifloxacin jsou indikovány k léčbě konjunktivitidy, keratitidy, pooperačních zánětlivých procesů a k prevenci jejich zánětu.

Pulmonologie

Fluorchinolonové tablety a jiné lékové formy, nazývané respirační, vynikají při úlevě od zánětu dolních a horních cest dýchacích způsobených pneumokoky. Pokud jsou infikovány kmeny rezistentní vůči makrolidům a derivátům penicilinu, jsou obvykle předepsány Gemifloxacin a Moxifloxacin. Jsou charakterizovány nízkou toxicitou a jsou dobře tolerovány. Limefloxacin a sparfloxacin se úspěšně používají v komplexní chemoterapii pro tuberkulózu. Posledně jmenovaný způsobuje nejčastěji negativní důsledky (fotodermatitis).

Urologie a nefrologie

Fluorchinolony jsou léky volby v boji proti infekčním onemocněním močového systému. Účinně reagují jak na grampozitivní, tak na gram-negativní patogeny, včetně těch, které jsou rezistentní vůči jiným skupinám antibakteriálních látek.

Na rozdíl od antibiotik řady chinolonů jsou léky 2 a následující generace pro ledviny netoxické. Vzhledem k tomu, že vedlejší účinek je zanedbatelný, ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin a levofloxacin jsou dobře tolerováni u pacientů. Přiřazené ve formě tablet a injekčních roztoků.

Terapie

Stejně jako všechny antibakteriální léky, chemické přípravky této skupiny vyžadují pečlivé použití pod lékařským dohledem. Mohou být předepsány pouze specialistou, který může správně vypočítat dávku a dobu trvání přijetí. Nezávislost při výběru a zrušení je nepřijatelná.

Indikace

Pozitivní výsledek léčby antibiotiky závisí do značné míry na správné definici patogenu. Fluorchinolony jsou vysoce účinné proti následující patogenní mikroflóře:

  • Gram - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, patogen antrax, Pseudomonas aeruginosa, a další.
  • Grampozitivní - streptokoky, klostridie, legionely a další.
  • Mycobacterium, včetně tuberkulózního bacilu.

Taková rozmanitá antibakteriální aktivita přispívá k širokému použití v různých oborech medicíny. Flurochinolonová léky úspěšně léčit urogenitální infekce, pohlavně přenosných chorob, pneumonie (včetně atypických), exacerbace chronické bronchitidy, zánět vedlejších nosních dutin, oční onemocnění bakteriálního původu, osteomyelitida, enterokolitida, hluboké poškození kůže, doprovázené hnisání.

Seznam onemocnění, které jsou vhodné pro terapii fluorochinolonem, je velmi rozsáhlý. Dále jsou tyto léky optimální v případě neúčinnosti penicilinu a makrolidů, stejně jako při těžkých percholacích.

Kontraindikace

Aby antibiotická terapie byla velmi přínosná, je třeba vzít v úvahu kontraindikace této skupiny chemikálií. Nalidix a kyseliny oxolinové jsou toxické pro ledviny, a proto jsou zakázány pro použití u lidí s renální insuficiencí. Modernější léky mají také několik přísných omezení.

Řada antibiotik fluorochinolonů má teratogenní účinek (způsobuje mutace a vady nitroděložního vývoje), a proto je během těhotenství zakázán. Během laktace může v novorozenci vyvolat plod a hydrocefalus.

U dětí mladého a středního věku se pod vlivem těchto léků zpomaluje růst kostí, takže mohou být předepsány pouze jako poslední možnost (pokud léčebný přínos převyšuje možnou újmu). U starších lidí se zvyšuje riziko prasknutí šlach. Navíc se nedoporučuje používat tuto skupinu antimikrobiálních tablet u diagnostikovaného konvulzivního syndromu.

Aby nedošlo k nenapravitelnému poškození vlastního organismu, měli byste přísně dodržovat lékařské předpisy a nikdy se neprojevovat samoléčba!

Na našich stránkách se můžete seznámit s většinou skupin antibiotik, kompletní seznamy léčiv, které jsou v nich obsaženy, klasifikace, historie a další důležité informace. Za tímto účelem se v horní části webu vytvoří sekce "Klasifikace".

Zajistěte své zdraví profesionálům! Udělejte schůzku nejlepším lékařem ve vašem městě právě teď!

Dobrý lékař je všeobecný lékař, který na základě vašich příznaků dá správnou diagnózu a předepisuje účinnou léčbu. Na našem portálu si můžete vybrat lékaře z nejlepších klinik v Moskvě, Petrohradě, Kazanu a dalších městech Ruska a získat slevu až 65% na vstup.

* Kliknutím na tlačítko se dostanete na speciální stránku webu s vyhledávacím formulářem a záznamem pro odborníka z profilu, který vás zajímá.

* Dostupná města: Moskva a Moskevská oblast, Petrohrad, Jekatěrinburg, Novosibirsk, Kazan, Samara, Perm, Nižnij Novgorod, Ufa, Krasnodar, Rostov na Donu, Čeljabinsk, Voroněži, Iževsk

Antibiotika fluorochinolonů

Fluorchinolony jsou syntetické antibiotika s širokým spektrem antibakteriálních účinků. Citlivost na léky obsahující antibiotika ze seznamu fluorochinolonů ukazuje gramnegativní, gram-pozitivní a atypickou mikroflóru.

Skupina fluorochinolonů

Fluorochinolony - skupina antibakteriálních látek, které se získají fluorace (adiční fluor) molekula chinolony - oxolinová, nalidixová, kyselina pipemidová. V lékařské praxi se antibiotika dostaly do 80. let minulého století.

Fluorchinolony působí baktericidně a potlačují aktivitu několika bakteriálních enzymů nezbytných pro šíření infekčních agens.

Antibiotika po dlouhou dobu udržují aktivitu po injekci do krve nebo při požití. To vám umožní používat léky s frekvencí příjmu 1 nebo 2 krát denně.

Široká škála antimikrobiální aktivity a výrazné baktericidní vlastnosti umožňují použití fluorochinolonů jako monoterapie bez předepisování antimikrobiálních látek jiných tříd.

Biologická dostupnost antibiotik je 80 - 100%. Jíst neznižuje biologickou dostupnost léků v tabletách, i když poněkud zpomaluje vstřebávání léků.

Klasifikace

Fluorchinolony jsou deriváty chinolonu. V klasifikaci antimikrobiálních léčiv se chinolony / fluorochinolony chinolony považují za 1 generaci.

V klasifikaci chinolonů / fluorochinolonů jsou léky seskupeny jako léčiva:

  • 1generace - chinolony (přípravky Palin, Negra, Nevigramon);
  • 2 generace - ofloxacin, pefloxacin, norfloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin;
  • 3 generace - levofloxacin, sparfloxacin, hemifloxacin;
  • 4 generace - moxifloxacin.

Použití antibiotik

Fluorochinolony jsou účinné proti infekčním činidlům:

  • respirační orgány - dolní, horní dýchací cesty;
  • kůže, pojivová tkáň;
  • urogenitální systém;
  • orgány trávení;
  • kosti, klouby;
  • oko;
  • nervový systém.

Nejvýraznější baktericidní vlastnosti ve vztahu k:

  • Gram-negativní mikroflóra - salmonella, gonokok, shigella, enterobacter, synechnoid, hemofilní prut;
  • atypická mikroflóra - chlamydie, mykoplazma, mykobakterie.

Pro grampozitivní stafylokoky, streptokoky je aktivita pneumokoků nižší u léků druhé generace. Fluorochinolony 2, 3 generace proti infekcí způsobeným anaerobní mikroflórou nejsou účinné.

3 a 4 generace jsou vysoce aktivní vůči stafylokokům, pneumokokům, streptokokům. Nové fluorochinolony se nazývají respirační fluorochinolony a jsou široce používány proti pneumonii, bronchitidě, onemocněním ORL u dospělých.

Fluorochinolony druhé generace

Nejvíce studované a často používané fluorochinolony jsou ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin. Ranní fluorochinolony se používají hlavně proti střevním infekcím, léčí nemoci, které jsou pohlavně přenosné, nemoci močového systému.

Ciprofloxacin se podává primárně proti střevním infekcím, purulentní pyelonefritidě, cystitidě, infekcí způsobeným Pseudomonas aeruginosa. Další informace o této skupině antibiotik naleznete na stránce "Ciprofloxacin".

Ofloxacin

Farmaceutický průmysl vyrábí ofloxacin ve formě tablet, oftalmických mastek, roztoků pro infuze, což umožňuje jejich široké využití v lékařské praxi proti chorobám různých orgánových systémů.

Seznam ofloxacinů - antibiotik ze skupiny fluorochinolonů druhé generace obsahuje přípravky s názvy:

Léky obsahující ofloxacin jsou léčeny infekcemi způsobenými atypickou mikroflórou, tuberkulózou, kapavkou, prostatitidou.

Použité ofloxaciny ve formě očních masti a pro léčbu očních onemocnění. Oční masť Ofloxacin je předepsán dětem od 1 roku.

Tablety, injekce ofloxacinu jsou však podle pokynů povoleny teprve po dosažení věku 18 let.

Pefloxacin

Seznam pefloxacinů obsahuje léky:

  • Pefloxacin-AKOS - ve formě tablet, koncentrát pro injekce;
  • Perti;
  • Unikpef;
  • Peloks;
  • Abaktal.

Pefloxaciny se používají proti:

  • cholecystitida;
  • adnexitis;
  • peritonitida;
  • prostatitida;
  • ENT nemoci - otitis, sinusitida, faryngitida, tonzilitida.

Pefloxacin-Akos předepsané proti infekcí způsobených gram-negativními aerobní - Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori.

Citlivost na antibiotika show a aerobní gram-pozitivním bakteriím - Staphylococcus, Streptococcus, a intracelulárních parazitů, které zahrnují Legionella, Mycoplasma, Chlamydia.

Pefloxaciny jsou dostupné ve formě tablet a injekčních roztoků. Z tohoto důvodu mohou být použity v postupné terapii, počínaje intravenózními injekcemi a následným převedením na tablety.

Lomefloxacin

Lomefloxacin zahrnuje:

  • Lomeflox;
  • Maksakvin;
  • Lomefloxacin hydrochlorid;
  • Xenacvin;
  • Lomacin.

Lomefloxaciny se doporučují pro použití proti infekcím ledvin, močového měchýře, močovodů, žlučových cest. Jsou účinné proti hnisavým kožním infekcím, infikovaným popáleninám, otevřeným ranám.

Když špatná přenositelnost rifampicin - základní antibiotika, zabíjí nádor bacil, lomefloksatsin používá při léčbě tuberkulózy isoniazidem, ethambutolu, pyrazinamidu, streptomycin.

Norfloxacin

Skupina norfloxacinů obsahuje přípravky:

Norfloxacin je léčen hlavně infekcemi močových a střevních, protože v těchto orgánech se léky akumulují v terapeutické koncentraci.

Antibiotika této skupiny se používají proti prostatitidě, uretritidě, salmonelóze, šigelóze. Ve formě očních kapek je antibiotikum předepsáno pro blefaritidu, keratitidu a konjunktivitidu.

Jako ušní kapky Normax norfloxacin je předepsán pro otitis u dětí, počínaje věkem 12 let.

Třetí generace fluorochinolonů

Antibiotika řady fluorochinolonů, která patří do třetí generace, nalezla praktickou aplikaci proti:

  • onemocnění způsobená Pseudomonas aeruginosa;
  • respiračních onemocnění.

Tavanik, Aveloks předepisují chronickou bronchitidu, závažný průběh pneumonie. Účinnost těchto antibiotik není nižší než léčba cefalosporiny třetí generace v kombinaci s makrolidy.

Nové fluorochinolony jsou účinné proti pohlavně přenosným infekcím, jako je gonorea, chlamydia.

Levofloxacin

K lékům obsahujícím levofloxacin patří:

Přípravky z tohoto seznamu jsou předepsány pro mírnou a středně závažnou závažnost infekcí dýchacích cest, močových cest, prostatitidy.

Antibiotika se také používají při léčbě žaludečních vředů, jestliže se objevily v důsledku infekce bakteriemi Helicobacter pylori.

Levofloxacin je předepsán pro vřed spolu s amoxicilinem a omeprazolem nebo jeho analogem. Při alergii na peniciliny je amoxicilin nahrazen tinidazolem.

Sparfloxacin

Seznam sparfloxacinů představuje jeden přípravek v tabletách Sparflö. Produkce Resparu a Sparbactu, která byla dříve použita, byla přerušena.

Sparflot je předepsán dospělým po 18 letech s onemocněním:

  • COPD;
  • pneumonie;
  • infekce břišní dutiny;
  • otitis, sinusitida způsobená zejména Pseudomonas aeruginosa, stafylokoky;
  • kožní infekce;
  • osteomyelitida;
  • malomocenství;
  • tuberkulóza.

Sparfloxacin je nejúčinnější při kožních chorobách způsobených stafylokokovými infekcemi a mykobakteriemi.

Gemifloxacin

K hemifloxacinu je lék fakt. Antibiotikum předepisuje pneumonii, chronickou bronchitidu, akutní sinusitidu u dospělých.

Pro děti jsou vlákna zakázána do 18 let. Při užívání tablet mohou vedle běžných nežádoucích účinků s fluorochinolony existovat:

  • porážka šlach, zejména ve stáří;
  • arytmie, pokud má pacient poruchu EKG ve formě prodlouženého QT intervalu.

Spektrum účinnosti gemifloxacinu v porovnání s ostatními fluorochinolony, poskytnutých aktivitu proti streptokoky jsou rezistentní na peniciliny, cefalosporiny, makrolidy.

Lék je předepsán jednou denně, průběh terapie pneumonie trvá od 7 do 14 dnů. Doba trvání léčby chronické bronchitidy nebo akutní sinusitidy je 5 dní

Čtvrtá generace fluorochinolonů

Přípravky obsahující moxifloxacin jako aktivní složku:

Moxifloxaciny se uvolňují v tabletách a jako roztoky pro intravenózní podání, což je vhodné pro použití při postupné terapii respiračních infekcí.

Antibiotika obsahující moxifloxacin léčí pneumonii způsobenou typickou a atypickou mikroflórou, včetně hemofilní tyčinky, mykoplazmy, chlamydií, klebsielly.

Moxifloxacin se používá v akutních, těžkých stavech proti sinusitidě, bronchitidě, peritonitidě.

Kontraindikace antibiotik

Fluorchinolony v tabletách a injekcích jsou zakázány:

  • do 18 let;
  • těhotná;
  • s laktací;
  • s epilepsií, hemolytickou anémií, renální insuficiencí;
  • v případě alergie na fluorochinolony.

Během léčby nemůžete řídit auto a pracovat s pohyblivými stroji. Antibiotika mohou způsobit pokles schopnosti soustředit se, zpomalit reakční rychlost.

Při léčbě fluorochinolonů se u všech pacientů zvyšuje riziko prasknutí šlach. Ve zvláštní skupině rizik:

  • lidé nad 60 let;
  • ženy;
  • lidé užívající glukokortikosteroidy;
  • pacienti s revmatoidní artritidou;
  • pacientů po transplantaci ledvin, srdce, plic.

Chcete-li vyloučit možnost přerušení šlach, při užívání antibiotik je nutné snížit fyzickou námahu.

Nežádoucí účinky fluorochinolonů

Nejčastější potíže s použitím fluorochinolonů jsou spojeny s narušením trávicího systému. Pacient může mít:

  • nevolnost;
  • pálení žáhy;
  • porucha stolice;
  • špatná chuť k jídlu;
  • zvracení;
  • bolest v břiše.

Nežádoucí účinek užívání antibiotik může být léze chrupavky, šlach. Tento nežádoucí účinek je častější u starších lidí, ale někdy se vyskytuje i v mladém věku.

Možné reakce nervového systému, které se projevují:

  • závratě;
  • porucha spánku;
  • bolesti hlavy;
  • zřídka křeče.

Během léčby je nutné omezit expozici slunečnímu záření, protože pod vlivem ultrafialového světla je možné vyvinout kožní onemocnění fotodermatitidy.

Někdy dochází ke zvýšené toxicitě fluorochinolonů v játrech. Známky poškození jater se projevují:

  • nejčastěji - vysokou aktivitou jaterních enzymů transamináz, která probíhá asymptomaticky;
  • méně často - cholestatická žloutenka, hepatitida;
  • zřídka - s nekrózou jater.

Trvalé užívání fluorochinolonů může vést k houbové infekci (kandidózy) sliznic, membranózní kolitidě - akutnímu zánětu tlustého střeva.

Změny v celkové analýze krve jsou možné. Odchylky představují následující seznam nemocí:

  • hemolytická anémie;
  • snížení počtu leukocytů;
  • snížená počet krevních destiček;
  • agranulocytóza.

Vlastnosti léčby fluorochinolony

Při léčbě onemocnění močového systému se ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin, norfloxacin ukázali dobře.

Zástupci druhé generace fluorochinolonů se úspěšně používají k léčbě chronické prostatitidy. Abaktal, Zanotsin předepisuje 0,4 g dvakrát denně a když je přípravek Maxackwin předepsán, stačí jednu dávku užít s 0,4 g účinného lomefloxacinu denně.

Fluorochinolony se osvědčily při léčbě kapavky. Jsou předepsány současně s antibiotiky řady makrolidů jako komplexní terapie.

Proti bakteriální meningitidě se užívají ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, levofloxacin. Fluorochinolony jsou předepsány pro prevenci meningitidy v případě závažného úniku otitidy, maxilární sinusitidy a dalších onemocnění ORL.

Fluorchinolonové přípravky jsou předepsány pro odolnost proti antibiotikům série penicilinů a neúčinnost léčby makrolidy a cefalosporiny. Prostředky výběru rezistence patogenní mikroflóry na antimikrobiální látky jiných tříd jsou hemifloxacin a moxifloxacin.

Přípravky pro místní aplikaci

Pro léčení očí se používají kapalné formy fluorochinolonů ve formě kapek. Přípravky pro vnější použití vyrábí farmaceutický průmysl pro léčbu dětí i dospělých.

Oční kapky mají jinou koncentraci účinné látky, která může být:

  • levofloxacini - kapky Signtsef, Oftakwix, L-Optik;
  • moxifloxacin - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomex - Lofox.

Otitis je léčena ušními kapkami obsahujícími ofloxacin - Uniflox, Danzil - kapky pro uši i oči.

Kožní infekční nemoci jsou léčeny masti obsahujícími ofloxacin - masti Floxal, Ofloxacin, kombinované léky Oflomelid.

Oflomelid, kromě antibiotik, obsahuje anestetikum lidokain a prostředek k urychlení opravy tkáně. To umožňuje účinně užívat Oflomelid s hlubokými popáleninami, trofickými vředy, záchvaty, píštělemi u dospělých.

Jak užívat antibiotika v tabletách

Příjem fluorochinolonů v tabletách nelze kombinovat s přípravky obsahujícími železo, vizmut, zinek.

Během dne je nutné vzít dostatečné množství kapaliny, nejméně 1, 2 litry. Vezou antibiotickou pilulku s celou sklenicí vody.

Léčba by měla být přísně dodržována, ale pokud jste později opomněli lék, nemůžete dávku zdvojnásobit.

Po celou dobu léčby a po 3 dnech od poslední dávky se nemůžete opalovat. Výskyt příznaků naznačujících možnost vedlejších účinků slouží jako základ pro stažení léku a návštěvu lékaře.

Léčba dětí

Léky obsahující fluorochinolony jsou kvůli riziku zakázány pro léčbu dětí:

  • konvulzivní syndrom;
  • zpomalení růstu kostí;
  • negativní účinky léků na chrupavku, vazy, šlachy.

Avšak se zvláště závažnými infekcemi způsobenými Pseudomonas aeruginosa při cystické fibróze může lékař předepsat léčbu fluorochinolonem u dítěte pod neustálým lékařským dohledem.

Fluorochinolony v těhotenství a kojení

Fluorchinolony mají teratogenní účinek, tj. Negativně ovlivňují tvorbu plodu, a proto je během těhotenství zakázán. Pokud žena užívá antibiotika z této skupiny s laktací, pak může dítě mít vypuklý fontanel, hydrocefalus.

Neexistují důkazy teratogenního účinku v těhotenství proti moxifloxacinu. Léky obsahující moxifloxacin mohou být podávány během těhotenství pod dohledem lékaře as ohledem na možné riziko pro plod a přínos pro matku.

Nicméně moxifloxacin proniká do mateřského mléka, proto při podávání antibiotika je kojení dočasně přerušeno.

Jaké jsou vlastnosti fluorochinolonových antibiotik?

V moderních léčivých přípravcích jsou fluorochinolonové antibiotika nezávislou skupinou léků získaných v důsledku chemické syntézy a mají široké spektrum účinku. Jsou charakterizovány vysokými farmakokinetickými vlastnostmi a vynikající penetrací do buněk a tkání, včetně bakteriálních a makroorganistických membrán.

V současné době jsou všechny fluorochinolony rozděleny do 4 hlavních skupin, které určují jejich vlastnosti a vlastnosti.

Skupiny léků

Postupnost vývoje nových léků je základem jejich rozdělení na skupiny. Takže jsou známy fluorochinolony 1, 2, 3 a 4 generace.

První léky byly vyvinuty v 60. letech minulého století. kyselina nalidixová (účinná látka), antibiotik a jeho složek (oksolinievaya a kyseliny pipemidievaya) vykázaly dobré výsledky v boji proti bakteriím způsobující nemocím nekomplikované infekce močových cest a střeva (úplavice, enterokolitis).

Následující léky patří do první generace: Negra, Nevigramon - léky na bázi kyseliny nalidixové. Má negativní vliv na bakterie následujících druhů: bílkoviny, salmonely, shigella, Klebsiella.

Navzdory vysoké účinnosti jsou tyto látky charakterizovány sníženou permeabilitou a velkým množstvím vedlejších účinků. Mnoho studií tak ukázalo 100% rezistenci vůči antibiotikům bakterií, jako jsou Gram-pozitivní koky, anaeroby a Pseudomonas aeruginosa.

Ale protože antibiotika této skupiny byly uznávány jako velmi slibný směr, výzkum a vývoj nových léků se nezastavil. Dvacet let po vzniku kyseliny nalidixové byly syntetizovány fluorokinolonové antimikrobiální látky, inhibitory DNA-gyrázy.

Přípravy druhé generace

V důsledku zavedení atomů fluoru do chinolinových molekul byly získány zásadně nové látky. Kvůli tomu dostaly sloučeniny také své jméno - fluorochinolony. Baktericidní účinnost a vlastnosti přípravků zcela závisí na počtu atomů fluoru (jeden nebo více) a jejich umístění v různých pozicích atomů chinolinu.

Fluorochinolony druhé generace prokázaly řadu výhod oproti čistým chinolonům.

Průlom ve farmaceutickém průmyslu je schopnost léků ovlivňovat následující typy bakterií:

  • Gram-negativní koky a tyčinky (salmonella, protea, shigella, enterobacter, serratsii, tsitrobakteri, meningokoky, gonokoky atd.);
  • Gram-pozitivní pruty (korynebakterie, listeria, kauzativní činidla antraxu);
  • stafylokoky;
  • legionella;
  • v některých případech tuberkulózní bacil.

Druhá generace fluorochinolonů jsou:

  1. Ciprofloxacin (Cyprinol a Ciprobai), který se v této skupině léků označuje jako zlatý standard. Lék je široce používán při léčbě infekcí dolních cest dýchacích (nosokomiální pneumonie a chronická bronchitida), močového systému a střev (salmonelóza, šigellóza). Také v seznamu patologií, které mají být léčeny tímto lékem, jsou takové infekční nemoci jako prostatitida, sepse, tuberkulóza, kapavka, antrax.
  2. Norfloxacin (Nolitsin), který vytváří maximální koncentraci účinných látek v močovém systému a gastrointestinálním traktu. Indikace pro použití jsou infekce močového měchýře a střev, prostatitida, kapavka.
  3. Ofloxacin (Tarivid, Ofloksin) je nejúčinnějším prostředkem mezi fluorochinolony druhé generace ve vztahu k chlamydiím a pneumokokům. Mírně horší je jeho účinek na anaerobní bakterie. Jmenovaný vyléčit dolních dýchacích a infekce močových cest, prostaty, střevní patologií, kapavka, tuberkulóza, závažná infekční léze pánevních orgánů, kůže, kloubů, kostí a měkkých tkání.
  4. Pefloxacin (Abaktal) má poněkud nižší účinnost než výše popsané léky, ale proniká lépe než jiné bakterie prostřednictvím biologických membrán bakterií. Používá se ve stejných patologických stavech jako u jiných fluorochinolonových antibiotik, včetně sekundární bakteriální meningitidy.
  5. Lomefloxacin (Maksakvin) neovlivňuje anaerobní infekci a vykazuje špatné výsledky při interakci s pneumokoky, ale má úroveň biologické dostupnosti, která dosahuje 100%. V Rusku se používá k léčbě chronické bronchitidy, infekce močových cest a tuberkulózy (v komplexní terapii).

Přípravky ze skupiny fluorochinolonů zaujímaly vedoucí postavení v léčbě patologických stavů způsobených bakteriální infekcí. Jejich hlavní výhody až do dneška jsou:

  • vysoká úroveň bioaktivity;
  • Jedinečný mechanismus, který nepoužívá žádná jiná příprava tohoto účelu;
  • vynikající penetraci skrz bakterie a schopnost vytvářet ochranné buňky v buňce v koncentracích blízko séra;
  • dobrou toleranci pacienta.

Přípravy třetí a čtvrté generace

Navzdory tomu, že hlavním cílem sledování rozšíření oblasti působení antibiotik této skupiny, a zlepšení rozpustnosti sloučenin, které působí na nejnebezpečnější makroorganismy (včetně anaerobních bakterií), bylo dosaženo vytvořením chinolonů druhé generace, studie nepřestali. Brzy byly přípravy třetí a čtvrté generace.

K fluorochinolonům třetí generace by měla být přiřazena lék Levofloxacin (Tavanik), což je levostranný izomer Ofloxacinu. Ve farmakologii je definován jako respirační chinolon, který se liší od svých předchůdců vyšší účinností proti pneumokokům (včetně kmenů rezistentních vůči léčivům penicilinového typu). Biologická dostupnost léčiva se rovná 100%.

Levofloxacin je doporučen pro použití v infekčních lézí horní (akutní zánět vedlejších nosních dutin) a dolních cest (zápal plic, chronická bronchitida) traktu, zánět močových cest, kůže a měkkých tkání. Efektivní při léčbě antraxu.

čtvrté generace léčivo je moxifloxacin (Aveloks), který má větší efektivní účinek na pneumokoky (včetně rezistentních na makrolidy a penicilinů) a atypických patogenů (Mycoplasma, chlamydie, a tak dále. p.).

Na rozdíl od téměř všech léků v této skupině úspěšně bojuje proti anaerobním bakteriím, které nevytváří spóry. Ale současně méně účinná vůči Pseudomonas aeruginosa a Gram-negativním bakteriím střevní série. Indikace pro použití léků jsou akutní sinusitida, pneumonie, chronická bronchitida, infekční měkké tkáně a kožní léze.

Léky první i následující generace mají specifickou chemickou strukturu a fyzikální vlastnosti, což vážně komplikuje úlohu příprav přípravku v injekční formě. Dosud nebylo možné získat dostatečně stabilní roztoky pro intravenózní podání. To je způsobeno skutečností, že téměř všechny názvy fluorochinolonů jsou k dispozici pouze ve formě tablet pro perorální podání.

Dávají příležitost vyvinout nové drogy. Takže dnes uvolňujeme dávkové formy pro topické použití, ve kterých jsou fluorochinolony prezentovány jako ušní nebo oční kapky a masti.

Podle výzkumníků ze všech zemí je budoucnost všech antibakteriálních léčiv za fluorochinolony.

Antibiotika fluorochinolony: názvy léčiv, rozsah použití

Fluorchinolony - drogy patří do skupiny chinolonů a mají antibakteriální vlastnosti. Používá se v klinické praxi pulmonologie, otolaryngologie, urologie, nefrologie, dermatologie, oftalmologie. Šířka aplikace je určena spektrem účinku, účinností těchto léčiv. Přitom mají řadu negativních vlivů. Včasné předepisování antibiotik přísně podle indikace, ve správných dávkách, s přihlédnutím k kontraindikaci zajišťuje účinnost i bezpečnost terapie.

Přístupy k systematizaci

Seznam přípravků různých fluorochinolonů a chinolonů má asi 4 desítky léků. Jsou od sebe odděleny v přítomnosti nebo nepřítomnosti atom fluoru, je číslo v molekule (monoftohinolony, diftohinolony) pro výhodné spektrum aktivity (gram-negativní, anaerobní), aplikace (respirační).

Nejkomplexnější obrázek je obsažen v klasifikaci chinolonů pro jednotlivé generace. Tento přístup je v praxi běžný.

Obecná klasifikace chinolonů:

  • 1 generace (nefluorované): kyselina nalidixová, kyselina oxolinová;
  • 2 generace (Gram-negativní): ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, lomefloxacin;
  • 3 generace (respirační): levofloxacin, sparfloxacin, gatifloxacin;
  • 4 generace (respirační a anaerobní): moxifloxacin, hemifloxacin.

Rozdíly v chemických charakteristikách, spektra patogenů v interakci s tělem pacienta určují umístění každé léčivé látky v terapii.

Farmakologické vlastnosti

Mechanismus účinku léků je způsoben účinkem na bakteriální enzymy podílející se na tvorbě DNA a RNA. Výsledkem je nevratné narušení syntézy proteinových molekul mikrobiální buňky. Jeho životaschopnost klesá, aktivita toxických a enzymatických struktur se snižuje, pravděpodobnost zachycení bakteriální buňky fagocytem (prvkem systému obrany člověka) se zvyšuje.

Fluorchinolony interferují s dělením bakteriálních buněk

Zástupci všech skupin fluorochinolonů působí na aktivní bakteriální buňky a jsou schopni narušit jakoukoli fázi svého životního cyklu. Ovlivňují rostoucí mikroorganismy, buňky v klidu, když většina léků je neúčinná.

Terapeutický účinek fluorochinolonů je způsoben:

  • baktericidní účinek;
  • penetraci do bakteriální buňky;
  • pokračování antimikrobiálního účinku po přerušení kontaktu s molekulou léčiva;
  • tvorba vysokých koncentrací v tkáních, orgánů pacienta;
  • dlouhodobé vylučování léku z těla.

Kyselina nalidixová je prvním zástupcem chinolonů. Druhou látkou byla kyselina oxolinová, která měla aktivitu 3krát vyšší než její předchůdce. Avšak po vytvoření fluorochinolonů druhé generace (ciprofloxacin, norfloxacin) se toto činidlo prakticky nepoužívá.

Z chinolonů se nyní používá pouze kyselina nalidixová (nevigramon). Je indikován u infekcí močových cest (pyelitida, cystitida, prostatitida, uretritida) k prevenci intraoperačních komplikací ledvin, močového měchýře a močového měchýře. Je podáván až 4krát denně (tablety).

U fluorochinolonů, stejně jako u další generace chinolonů, jsou pozorovány změny ve spektru citlivých mikroorganismů, stejně jako farmakokinetické vlastnosti (absorpce, distribuce a vylučování).

Obecné výhody fluorochinolonů ve srovnání s chinolony:

  • široká antimikrobiální aktivita;
  • účinné koncentrace ve vnitřních orgánech při použití tabletových forem, které nezávisí na příjmu potravy;
  • dobrá penetrace do dýchacích cest, ledvin, močového ústrojí, orgánů ENT;
  • k udržení terapeutických koncentrací v postižených tkáních stačí předepsat 1-2krát denně;
  • nežádoucí účinky ve formě narušení trávicího systému, nervový systém se vyskytuje méně často;
  • se používají při poruchách funkce ledvin, ačkoli jejich vylučování zpomaluje v této patologii.

K dnešnímu dni existují čtyři generace zástupců této skupiny.

Aplikace v klinické praxi

Léky mají velmi široké spektrum, působí na většinu mikroorganismů. Příprava 2. generace s výhodou ovlivnit aerobní gram-negativní bakterie (Salmonella, Shigella, Campylobacter, původce kapavky) Gram-pozitivní (Staphylococcus aureus je původcem tuberkulózy).

V tomto případě jsou pneumokoky, oportunní mikroorganismy (chlamydia, legionella, mykoplazmy), stejně jako anaerobní látky, necitlivé na ně. Vzhledem k tomu, že pneumokoky jsou hlavními příčinami pneumonie a často postihují orgány ENT, použití těchto léků v otolaryngologii a pulmonologii má omezení.

Norfloxacin (2. generace) má širokou škálu účinků, ale vysoké terapeutické koncentrace vytvářejí pouze v močovém systému. Proto je oblast její aplikace omezena na nefrologickou, urologickou patologii.

Respirační fluorochinolony (3. generace) mají stejný rozsah vlivu, přípravků z předchozí skupiny, ale mají také vliv na pneumokoky, rezistentní formy včetně, pro atypické mikrobů (chlamydie, Mycoplasma). To nám umožnilo široce začít používat tuto skupinu pro léčbu respiračního systému (respiračních orgánů), stejně jako v obecné terapeutické praxi.

Pro léčbu infekcí se používají fluorochinolony tří generací:

  • respirační systém;
  • ledvinná tkáň;
  • močový systém;
  • oko;
  • paranasální dutiny;
  • kůže a tuku.

Dosavadní generace fluorochinolonů 4 generace mají vliv na grampozitivní gramnegativní flóru a jsou také účinné proti anaerobům, které nejsou schopné sporulace. To rozšiřuje rozsah jejich použití, umožňuje použití s ​​hlubokými kožními lézemi s rozvojem anaerobní infekce, aspirační pneumonie, intraabdominální, pánevní infekce.

Výhodou moderních fluorochinolonů je schopnost užívat pouze tento lék (monoterapie).

Jsou indikovány pro stejné nemoci jako respirační fluorochinolony. V tomto případě mosquifloxacin ovlivňuje rezistentní kmeny stafylokoků, takže je možné ho použít při léčbě nejtěžší nemocniční pneumonie.

Velkou výhodou řady těchto léků (levofloxacin, pefloxacin) je možnost jejich použití nejen pro perorální podání, ale také pro intravenózní podání. Tím je zajištěno rychlé dodání léku do postižených tkání, což může být pro těžké pacienty rozhodující. Je také možné použít tzv. Stepwise terapii. Pokud se z infuzního způsobu podání dosáhne pozitivního výsledku, léčivo se převede na tabletové formy. Vysoká dostupnost fluorochinolonů s tímto způsobem podávání poskytuje účinnost a pomáhá předcházet negativním důsledkům podávání velkých objemů léků intravenózně.

Nežádoucí účinky a kontraindikace pro použití

Stejně jako jakýkoli lék mají fluorochinolonové antibiotika řadu vedlejších účinků. Musí být rozlišeny od změn ve stavu pacienta, které jsou způsobeny základním onemocněním (např. Dočasné zvýšení tělesné teploty) a indikují terapeutický účinek léků.

Seznam nežádoucích účinků:

  • nevolnost, bolest v žaludku, snížená chuť k jídlu, pálení žáhy, nevolnost, zvracení, poruchy stolice, jako je průjem;
  • poruchy spánku, bolesti hlavy, závratě, poškození zraku a sluchu, změny citlivosti, křečovité škubání;
  • zánět chrupavkové tkáně, roztržení šlachy;
  • bolest ve svalech;
  • přechodný zánět ledvinné tkáně, zejména interstitium (nefritida);
  • změny v elektrokardiogramu, které mohou způsobit arytmie;
  • kožní vyrážka, která může být doprovázena svěděním, alergickým otokem;
  • zvýšená citlivost na sluneční světlo;
  • porušení struktury mikrobiální flóry těla, vývoj houbových infekcí sliznice úst, pohlavních orgánů.

Také extrémně vzácné, s těžkou dysbiózou, poškozením střev u klostridií se rozvíjí pseudomembranózní kolitida. Jedná se o vážné a nebezpečné onemocnění střev. Proto, pokud dochází ke změnám stolice, krve nebo jiných nečistot na výkaly, což je teplotní vlna, kterou nelze vysvětlit základním onemocněním, je nutné okamžitě vyhledat lékaře.

  • těhotenství kdykoliv;
  • období kojení;
  • věk mladší 18 let;
  • alergie nebo reakce na podávání chinolonů a fluorochinolonů v minulosti.

Fluorochinolony pro léčbu dětí se nepoužívají z důvodu výrazného negativního účinku na chrupavčí tkáň rostoucího organismu.

V případě potřeby jsou tyto léky nahrazeny léky s podobným spektrem vlivu na patogeny.

Při srdečních onemocněních s rizikem poruch komorového rytmu s patologií jater a ledvin musí být stav těchto orgánů pečlivě sledován.

Různé léky mají spektrum možných negativních účinků. Proto by použití těchto léčiv mělo být pod přísným lékařským dohledem.

Použití fluorochinolonů v onemocněních orgánů ORL

Při zánětlivých onemocněních nosních cest, ústní části hltanu, mandlí, vedlejších dutin nosních, ušní infekční povahy používaným léky penicilin, makrolidy, cefalosporiny a fluorochinolony. Použité léky 3 a 4 generace: levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin. Většinou prostředky těchto generací spočívají v tom, že postihují pneumokoky. Právě tyto streptokkoki ve většině případů, jsou původci, buď samostatně nebo společně s jinými mikrobiálními zánětlivých onemocnění horních cest dýchacích, dýchací cesty.

Aplikoval při akutních a chronických zánětlivých procesech způsobených protilátkami citlivými na fluorochinolony.

Nejčastěji se používá v terapii:

  • onemocnění paranasálních dutin;
  • rýma;
  • rinosinusitida.

Fluorchinolony se používají bez účinků léčby beta-laktamy (peniciliny a cefalosporiny) a makrolidy.

Přípravky skupiny fluorochinolonů proto patří mezi nejrozšířenější u moderní antibiotické terapie dospělých. Pečlivé vyšetření pacienta, identifikace rizik nežádoucích účinků, nejpřesnější výběr léčiva pro mikrobiální spektrum patogenů určité choroby, definice metody a způsobu podání poskytuje pozitivní účinek terapie i její bezpečnosti.

Antibiotika řady fluorochinolonů

Skupina chinolonů / fluorochinolonů - přípravky řady chinolonů

Chinolony jsou skupinou antibakteriálních léčiv, včetně fluorochinolonů. Chinolony jsou skupinou syntetických antimikrobiálních látek, které mají baktericidní účinek. První přípravou řady chinolonů byla kyselina nalidixová, syntetizovaná v roce 1962 na bázi naftyridinu. První přípravky této skupiny, především kyseliny nalidixové, byly po mnoho let používány pouze s infekcí MVP.

Na základě jediného mechanismu antimikrobiálního působení získaly chinolony a fluorochinolony obecný název "inhibitory DNA-gyrázy".

Od svého uvedení do praxe v devadesátých letech, ciprofloxacin, bylo získáno množství chinolonových analogů.

Hlavní kontraindikace k určení fluorochinolonů jsou spojeny s přecitlivělostí pacientů na chinolonové léky (chinolony a fluorochinolony)

třída chinolonové léky používané v klinické praxi od počátku 60. let, podle mechanismu účinku se zásadně liší od ostatních AMP, což zajišťuje jejich aktivitu proti odolný, včetně multirezistentní, kmeny mikroorganismů. Třída Chinolony zahrnuje dvě hlavní skupiny léků, zejména, které se liší strukturou, aktivity, farmakokinetiky a indikací pro použití šířky: fluorované chinolony a fluorochinolony. Chinolony jsou klasifikovány v době zavedení do praxe nových léčiv se zlepšenými antimikrobiálními vlastnostmi. Podle pracovní klasifikace, kterou navrhl R. Quintiliani (1999), jsou chinolony rozděleny do čtyř generací:

Klasifikace chinolonů

Pipemidová (pipemidová) kyselina

Uvedené přípravky jsou registrovány v Rusku. V zahraničí se používá několik dalších preparátů třídy chinolonu, především fluorochinolonů.

Chinolony první generace jsou převážně účinné proti gramnegativní flóře a nevytvářejí vysoké koncentrace v krvi a tkáních.

Fluorochinolony schválené pro klinické použití od počátku 80. let (II generace) mají široké spektrum antimikrobiální aktivity, včetně stafylokoků, vysokou baktericidní aktivity a dobré farmakokinetiku, která umožňuje jejich použití k léčbě infekcí různého lokalizace. Fluorochinolony k dispozici od poloviny 90. let (generace III-IV), vyznačující se vysokou aktivitou proti gram-pozitivním bakteriím (především pneumokoky), intracelulárním patogenům, anaerobních bakterií (generace IV), a ještě více optimalizovaných farmakokinetiku. Přítomnost velkého množství léků v lékových formách pro / v sání a v kombinaci s vysokou biologickou dostupností umožňuje stupňovitou terapii, která při srovnatelné klinické účinnosti podstatně levnější parenterální.

Vysoká baktericidní aktivita fluorochinolonů se nechá vyvíjet po dobu několika léků (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin, norfloxacin) Dávkové formy pro lokální podávání, jako jsou oční kapky a ucha.

Mechanismus účinku

Chinolony mají baktericidní účinek. Inhibování dvou životně důležitých enzymů mikrobiální buňky - DNA-gyrázy a topoizomerázy IV, narušuje syntézu DNA.

Spektrum aktivity

Non-fluorované chinolony působí především na gramnegativní bakterie čeledi Enterobacteriaceae (E. coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), A Haemophillus spp. a Neisseria spp. Oxolinové a pipemidové kyseliny jsou také účinné proti S. aureus a některým kmenům P. aeruginosa, ale to nemá klinický význam.

Fluorchinolony mají mnohem širší spektrum. Jsou účinné proti celé řadě grampozitivních aerobních bakterií (Staphylococcus spp.), Většina kmenů gramnegativních, včetně E. coli (včetně enterotoxické kmenů), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Kromě toho jsou fluorochinolony obecně účinné proti bakteriím rezistentním vůči chinolonům první generace. Fluorochinolony a III, a to zejména, IV generace vysoce účinné proti pneumokokům aktivnější než léky II generace proti intracelulárním patogenům (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, rostoucí mykobakterie atypickou (M. avium a kol.), anaerobní bakterie (moxifloxacin). to nesnižuje aktivitu proti gram-negativním bakteriím. důležitá vlastnost těchto léčiv je účinnost proti několika bakterií rezistentních na fluorochinolony II generace. Vzhledem k vysoké účinnosti proti patogenům bakteriální infekcí VDP a NDP, jsou někdy označovány jako "respirační" fluorochinolony.

V různé míře jsou enterokoky, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori a U.urealyticum citlivé na fluorochinolony.

Farmakokinetika

Všechny chinolony jsou dobře vstřebávány v zažívacím traktu. Potrava může zpomalit absorpci chinolonů, ale nemá významný vliv na biologickou dostupnost. Maximální koncentrace v krvi se dosahují v průměru 1-3 hodiny po požití. Léky procházejí placentární bariérou a v malých množstvích proniknou do mateřského mléka. Vylučují se hlavně ledvinami a vytvářejí vysoké koncentrace v moči. Částečně vylučováno žlučí.

Chinolony první generace nevytvářejí terapeutické koncentrace v krvi, orgánech a tkáních. Nalidix a kyseliny oxolinové podléhají intenzivní biotransformaci a vylučují se hlavně ve formě aktivních a neaktivních metabolitů. Kyselina pipipidová se málo metabolizuje a vylučuje se nezměněná. Doba poločasu kyseliny nalidixové je 1-2,5 hodiny, kyselina pipemidová 3-4 hodiny, kyselina oxolinová 6-7 hodin. Maximální koncentrace v moči se vytvářejí v průměru 3-4 hodiny.

Když je poškozena renální funkce, výrazně se zpomaluje vylučování chinolonů.

Fluorchinolony, na rozdíl od nefluorovaných chinolonů, mají velký distribuční objem, vytvářejí vysoké koncentrace v orgánech a tkáních, pronikají do buněk. Výjimkou je norfloxacin, jehož nejvyšší hladiny jsou zaznamenány ve střevě, MAP a prostatické žláze. Největší koncentrace tkáně dosahují ofloxacinu, levofloxacinu, lomefloxacinu, sparfloxacinu, moxifloxacinu. Ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin a pefloxacin procházejí BBB a dosahují terapeutických koncentrací.

Stupeň metabolismu závisí na fyzikálně-chemických vlastnostech léčiva: nejvíce aktivně biotransformován pefloxacin, nejméně aktivní - lomefloxacin, ofloxacin, levofloxacin. S výkaly se odvozuje od 3-4% do 15-28% přijaté dávky.

Poločas rozpadu v různých fluorochinolony se pohybuje od 3-4 hodin (norfloxacin) na 12-14 h (pefloxacin, moxifloxacin) a dokonce až do 18-20 hodin (sparfloxacin).

Pokud je funkce ledvin narušena, poločas rozpadu ofloxacinu, levofloxacinu a lomefloxacinu je nejdelší. Při závažném selhání ledvin je nutná korekce dávky všech fluorochinolonů. Při těžkých poruchách funkce jater může být zapotřebí úprava dávky pefloxacinu.

Při hemodialýze se fluorochinolony odstraňují v malých množstvích (ofloxacin - 10-30%, jiné léky - méně než 10%).

Nežádoucí účinky

Společné pro všechny chinolony

Gastrointestinální trakt: pálení žáhy, epigastrická bolest, porucha chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem.

CNS: ototoxicita, ospalost, nespavost, bolest hlavy, závratě, zhoršení zraku, parestézie, třes, křeče.

Alergické reakce: vyrážka, svědění, angioedém; fotosenzitizace (typická pro lomefloxacin a sparfloxacin).

Charakteristika pro chinolony první generace

Hematologické reakce: trombocytopenie, leukopenie; s nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy - hemolytické anémie.

Játra: cholestatická žloutenka, hepatitida.

Charakteristika pro fluorochinolony (vzácné a velmi vzácné)

Muskuloskeletární: artropatie, artralgie, myalgie, tendonitida, tendovaginitida, prasknutí šlach.

Ledviny: krystalizace, přechodná nefritida.

Srdeční: prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu.

Jiné: nejčastěji - kandidóza ústní sliznice a / nebo vaginální kandidózy, pseudomembranózní kolitida.

Indikace

Chinolony první generace

Infekce MVP: akutní cystitida, léčba proti relapsu u chronických forem infekce. Nepoužívejte při akutní pyelonefritidě.

Střevní infekce: shigellóza, bakteriální enterokolitida (kyselina nalidixová).

Fluorochinolony

Infekce VDP: sinusitida, zejména způsobená multirezistentními kmeny, maligní vnější zánět středního ucha.

Infekce NDP: exacerbace chronické bronchitidy, komunitní a nozokomiální pneumonie, legionelóza.

Střevní infekce: shigellóza, břišní tyfus, generalizovaná salmonelóza, iersinióza, cholera.

Infekce pánevních orgánů.

Infekce MVP (cystitida, pyelonefritida).

Infekce kůže, měkkých tkání, kostí a kloubů.

Meningitida způsobená gramnegativní mikroflórou (ciprofloxacin).

Bakteriální infekce u pacientů s cystickou fibrózou.

Tuberkulóza (ciprofloxacin, ofloxacin a lomefloxacin v kombinované léčbě tuberkulózy rezistentní na léky).

Norfloxacin, s přihlédnutím ke zvláštnostem farmakokinetiky, se používá pouze u střevních infekcí, infekcí MVP a prostatitidy.

Kontraindikace

Pro všechny chinolony

Alergická reakce na přípravky s chinolonovou skupinou.

Navíc pro výrobu chinolonů I

Závažná porucha jater a ledvin.

Těžká cerebrální ateroskleróza.

Navíc pro všechny fluorochinolony

Upravte varování

Alergie. Překročte všechny drogy chinolonové skupiny.

Těhotenství. Neexistují spolehlivé klinické údaje o toxickém účinku chinolonů na plod. Existují izolované zprávy o hydrocefalu, zvýšené intrakraniální tlaku a vypuklé fontanel u novorozenců, jejichž matky během těhotenství užívaly kyselinu nalidixovou. V souvislosti s vývojem artropatie u nezralých zvířat se užívání všech chinolonů v těhotenství nedoporučuje.

Kojení. Chinolony pronikají do mateřského mléka v malých množstvích. Existují zprávy o hemolytické anémii u novorozenců, jejichž matky během laktace užívaly kyselinu nalidixovou. V experimentu způsobily chinolony u nezralých zvířat artropatii, takže při jejich zařazování do kojících matek se doporučuje převést dítě na umělé krmení.

Pediatrie. Na základě experimentálních údajů se užívání chinolonů nedoporučuje během tvorby osteoartikulárního systému. Kyselina oxolinová je kontraindikována u dětí do 2 let, potrubí - do 1 roku, nalidix - až 3 měsíce.

Fluorochinolony se nedoporučují dětem a dospívajícím. Nicméně klinické zkušenosti a speciální studie používají fluorochinolonů v pediatrii nepotvrdily riziko poškození kostí a kloubů, a proto je dovoleno jmenování fluorochinolonů dětí ze zdravotních důvodů (zhoršení infekce u cystické fibrózy, závažných infekcí různého lokalizaci způsobené multirezistentními bakteriemi, infekce během neutropenie ).

Geriatrie. U starších lidí se riziko roztržení šlach zvyšuje s použitím fluorochinolonů, zejména v kombinaci s glukokortikoidy.

Nemoci centrálního nervového systému. Chinolony vykazují stimulační účinek na centrální nervový systém, takže se nedoporučují u pacientů s anamnézou konvulzivního syndromu. Riziko záchvatů se zvyšuje u pacientů se zhoršenou cerebrální cirkulací, epilepsií a parkinsonismem. Při použití kyseliny nalidixové je možné zvýšit intrakraniální tlak.

Zhoršená funkce ledvin a jater. Chinolony první generace nelze použít pro renální a jaterní nedostatečnost, protože akumulace léčiv a jejich metabolitů zvyšuje riziko toxických účinků. Dávky fluorochinolonů při těžkém renálním selhání podléhají korekci.

Akutní porfyrie. Chinolony by neměly být používány u pacientů s akutní porfyrií, protože v pokusu na zvířatech mají porfyrinogenní účinek.

Lékové interakce

Zatímco použití antacid a jiné přípravky, které obsahují hořečnaté ionty, zinek, železo, bismut, mohou snižovat biologickou dostupnost chinolonů neabsorbovatelných dojít ke vzniku chelátových komplexů.

Kyselina pipipidová, ciprofloxacin, norfloxacin a pefloxacin mohou zpomalit eliminaci methylxantinů (teofylin, kofein) a zvýšit riziko jejich toxických účinků.

Riziko neurotoxických účinků chinolonů je zvýšeno v kombinaci s NSAID, nitroimidazolovými deriváty a methylxantinem.

Chinolony vykazují antagonizmus s deriváty nitrofuranu, takže by se neměla kombinovat s těmito léky.

I generace chinolonů, ciprofloxacin a norfloxacin jsou nepřímé antikoagulanty narušit metabolismus v játrech, což vede ke zvýšení protrombinového času a zvýšenému riziku krvácení. Při souběžném užívání může být nutné upravit dávku antikoagulancia.

Opatrnost by měla být použita k předepsání fluorochinolonů současně s léky, které prodlužují QT interval, protože se zvyšuje riziko vzniku srdečních arytmií.

Při současném užívání glukokortikoidů se zvyšuje riziko prasknutí šlach, zejména u starších osob.

Při použití ciprofloxacin, pefloxacin a norfloxacin společně s léky, alkalizaci moči (inhibitory karboanhydrázy, citráty, hydrogenuhličitan sodný), zvyšuje riziko krystalurii a nefrotoxické účinky.

Při současném užívání azlocilinu a cimetidinu v souvislosti se snížením tubulární sekrece se eliminace fluorochinolonů zpomaluje a jejich koncentrace v krvi se zvyšují.

Informace pro pacienty

Přípravky chinolonů při požití by měly být opláchnuty plným sklenicí vody. Užívejte nejméně 2 hodiny před nebo 6 hodin po podání antacíd a přípravků ze železa, zinku, vizmutu.

Přísně dodržujte režim a léčebné režimy v průběhu léčby, nepřekračujte dávku a neberte ji pravidelně. Pokud je dávka vynechána, vezměte ji co nejdříve; Neužívejte ho, jestliže je téměř na další dávku; nezdvojte dávku. Vydržet trvání léčby.

Nepoužívejte léky, které vypršela.

Během léčby dodržujte dostatečný vodní režim (1,2-1,5 l / den).

Nevystavujte přímou expozici slunečnímu záření a ultrafialovým paprskům během užívání léků a po dobu nejméně 3 dnů po ukončení léčby.

Poraďte se s lékařem, pokud k zlepšení nedojde během několika dní nebo se objeví nové příznaky. Pokud dojde k bolesti v šlachách, měli byste se ujistit, že postižený kloub je v klidu a poraďte se s lékařem.

Tabulka. Přípravy skupiny chinolon / fluorochinolonů. Hlavní charakteristiky a funkce aplikace

Děti starší než 3 měsíce: 55 mg / kg denně ve čtyřech rozdělených dávkách

Při jmenování více než 2 týdny by měla být dávka snížena dvakrát, aby dohlížel na funkci ledvin, jater a krevní obraz

Děti starší 2 let: 0,25 g každých 12 hodin

- delší T1;

Děti starší než 1 rok: 15 mg / kg / den ve 2 rozdělených dávkách

- delší T1

Oko./Eshn. čepice. 0,3% oko. mast 0,3%

Dospělí: 0,4-0,6 g každých 12 hodin Zadejte pomalou infuzí po dobu 1 hodiny

Oko. čepice. vložte za 1-2 čepice. v postiženém oku každých 4 hodiny, s těžkým průtokem - každou hodinu zlepšovat Ush. čepice. Zasypat 2-3 kapky. v postiženém uchu 4-6krát denně, se silným průtokem - každé 2-3 hodiny, postupně se snižuje, jak se zlepšuje

Oko. mast je umístěna za dolní víčko postiženého oka 3-5krát denně

Dospělí: 0,2-0,4 g / den ve 1-2 podáních Zadejte pomalou infuzí po dobu 1 hodiny

Oko. čepice. vložte za 1-2 čepice. v postižených očích každé 4 hodiny, s těžkým průtokem - každou hodinu až do zlepšení. Ush. čepice. Zasypat 2-3 kapky. v postiženém uchu 4-6krát denně, se silným průtokem - každé 2-3 hodiny, postupně se snižuje, jak se zlepšuje

Oko. mast je umístěna za dolní víčko postiženého oka 3-5krát denně

léčebné formy tuberkulózy

Rd d / in. IV infuzí 4 mg / ml do baňky. Vždy 100 ml

Dospělí: 0,8 g na první injekci, pak 0,4 g každých 12 hodin

Zadejte pomalou infuzí po dobu 1 hodiny

Vytvoří aktivní metabolit - norfloxacin

Oko. čepice. vložte za 1-2 čepice. v postižených očích každé 4 hodiny, s těžkým průtokem - každou hodinu až do zlepšení.

Ush. čepice. Zasypat 2-3 kapky. v postiženém uchu 4-6krát denně, se silným průtokem - každé 2-3 hodiny, postupně se snižuje, jak se zlepšuje

Oko. čepice. vložte za 1-2 čepice. v postižených očích každé 4 hodiny, s těžkým průtokem - každou hodinu až do zlepšení

Více často než jiné fluorochinolony způsobuje fotodermatitis. Nevztahuje se na methylxanthiny a nepřímé antikoagulancia

Nevztahuje se na methylxanthiny.

Dospělí: 0,25-0,5 g každých 12-24 hodin, s těžkými formami 0,5 g každých 12 hodin Zadejte pomalou infuzí po dobu 1 hodiny

* Při normální funkce ledvin

Zdroj: Praktické pokyny pro antiinfekční chemoterapii - Strachunsky LS se svými spolupracovníky., Smolensk, 2007

Místo fluorochinolonů v léčbě bakteriálních infekcí

Fluorchinolony jsou velkou skupinou antimikrobiálních látek třídy chinolonu, inhibitory DNA-gyrázy. Tento vysoce syntetické chemoterapeutika širokospektrální vyznačují dobrými farmakokinetické vlastnosti, vysoký stupeň proniknutí do tkáně a buňky, včetně bakteriálních buněk a buněk mikroorganismů.

V klinice byly od počátku 60. let používány nefluorované přípravky třídy quinolonu (kyselina nalidixová, kyselina pipemidová, kyselina oxolinová). Tyto léky mají omezené spektrum účinku (zejména s ohledem na Enterobacteriaceae) a nízkou biologickou dostupnost, jsou používány hlavně při léčbě nekomplikovaných infekcí močových cest a některých střevních infekcí.

Zásadně nové sloučeniny byly získány zavedením atomu fluoru do šesté polohy chinolinové molekuly. Přítomnost atomu fluoru (jedné nebo několika) a různých skupin v různých polohách určuje vlastnosti antibakteriální aktivity a farmakokinetické vlastnosti přípravků. Drogy skupiny fluorochinolonů byly zavedeny do klinické praxe na počátku 80. let a dnes zaujímají jedno z předních míst v chemoterapii různých bakteriálních infekcí. Některé vlastnosti fluorochinolonů jim umožňují pevně obsadit vedoucí pozice v arzenálu moderních antibakteriálních látek. Vlastnosti tohoto druhu zahrnují:

jedinečný mechanismus působení mezi antimikrobiálními látkami - inhibice enzymu bakteriální buňky - DNA gyrázy;

vysoký stupeň baktericidní aktivity;

široké antimikrobiální spektrum zahrnuje gram-negativních a gram-pozitivních aerobních bakterií (některé léky jsou také účinné proti anaeroby), mykobakterie, chlamydie, mykoplasmy;

dobrá penetrace makroorganismu do tkání a buněk, kde jsou vytvořeny koncentrace blízké nebo větší než sérum;

dlouhý poločas a přítomnost postantibiotického účinku, který určuje jejich vzácné dávkování - 1-2krát denně;

prokázána v kontrolovaných klinických studiích vysokou účinností v léčbě Získaná komunitní a nozokomiální infekce prakticky libovolném místě (horních a dolních cest dýchacích, močového traktu, kůže a měkkých tkání, kostí a kloubů, břicha, gynekologických, jater a žlučových cest, trávicího traktu, očí, centrální nervový systém, pohlavně přenosné nemoci);

možnost použití jako empirické terapie pro těžké infekce v nemocnici;

dobrou snášenlivostí léků a malým výskytem nežádoucích účinků.

Fluorchinolony jsou širokospektrální léky s převažující aktivitou proti gram-negativním a gram-pozitivním aerobním bakteriím, stejně jako chlamydiím a mykoplazmům.

Nejvýraznější fluorochinolony aktivitu vykazují proti gram-negativním bakteriím, zejména Enterobacteriaceae rodiny (Escherichia coli, Próteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp.), Proti kterému aktivita je srovnatelná s cefalosporiny III-IV generace (MPK90 obvykle méně než 1 mg / l). Velmi vysoká citlivost na fluorochinolony mít N. gonorrhoeae a N. meningitidis (MPK90 méně než 0,1 mg / l), jsou méně citlivé Acinetobacter spp. Přípravky mají výrazný vliv na jiné gram-negativní bakterie (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu [1]). P. aeruginosa obvykle mírně citlivé na fluorochinolony, z nichž nejaktivnější ciprofloxacinu [2]. S ohledem na gram-negativní bakterie mají nejvyšší aktivitu a ciprofloxacin ofloxacin [2].

Aktivita fluorochinolonů proti grampozitivním bakteriím je méně výrazná než u gramnegativních bakterií. Streptokoky a pneumokoky jsou méně citlivé na fluorochinolony než stafylokoky [3].

V posledních letech se pro syntézu nových fluorochinolonů léky, které vykazují vysokou aktivitu proti gram-pozitivním bakteriím, zejména pneumokoky, což jim umožnilo určit podmnožinu drog a charakterizován jako 2. generace nebo nové fluorochinolonů (tabulka. 1). Jsou často popisovány jako „respirační“ nebo „antipnevmokokkovye“, i když definice ani přesně odrážet jejich konkrétní antimikrobiální spektrum v oblasti klinické aplikace.

Nové fluorochinolony mají vyšší přirozenou aktivitu proti Streptococcus pneumoniae, než dřívější fluorochinolonů, které mají nejvyšší aktivitu gemifloxacin (MPK90 = 0,125 mg / l) a moxifloxacin (0,25 mg / l) méně výrazný - levofloxacin (1 mg / l). Je třeba poznamenat, že aktivita nových fluorochinolonů neliší s ohledem na penicilin a penitsillinrezistentnyh pneumokokových kmenů. V současné době pneumokoky odolnost proti novým fluorochinolony minimální (méně než 1%), zatímco podstatně dříve výše. Nové fluorochinolony jsou také lepší než dříve o účinnost proti jiným streptokoky, stafylokoky, enterokoky. Některé léky 2. fluorochinolony generace (moxifloxacin, gemifloxacin), také vykazují aktivitu proti kmenům stafylokokových methicilin-rezistentní.

Všechny fluorochinolony působí proti chlamýdiím a mykoplazmům, přičemž přípravky první generace - střední, přípravky druhé generace - jsou vysoké.

Anaerobní bakterie jsou rezistentní nebo mírně citlivá na počátku fluorochinolony, tedy při léčbě pacientů se smíšenou aerobní a anaerobní infekce (např., V oblasti břicha a gynekologické infekce) fluorochinolony účelné kombinovat s metronidazolem nebo linkosamidy. Některé novější fluorochinolony (trovafloxacinu, moxifloxacin a kol.), Mají dobrou účinnost proti anaeroby včetně Clostridium spp. a Bacteroides spp., což jim umožňuje používat při smíšených infekcích v monoterapii.

Oblasti klinického použití fluorochinolonů

Fluorchinolony se úspěšně používají při léčbě různých infekcí. Řada kontrolovaných studií ukázala vysokou klinickou účinnost fluorochinolonů u infekcí prakticky jakékoliv lokalizace jak komunitně získané, tak nemocnice [4].

Přípravky první generace by se měly používat hlavně pro nemocniční infekce (tabulka 2). Jejich význam v komunitně získaných respiračních infekcích je omezen kvůli nízké aktivitě proti nejčastějšímu patogenu S. pneumoniae. Nejznámějšími léky jsou ciprofloxacin, ofloxacin a pefloxacin. Ciprofloxacin má dostatečně vysokou přirozenou aktivitu proti P. aeruginosa, srovnatelnou s aktivitou nejaktivnější vůči mikroorganismu přípravků - ceftazidim a meropenem. Zároveň narušení zřetelný trend z posledních let - zvýšení četnosti rezistentních kmenů P. aeruginosa v jednotkách intenzivní péče na jednotce intenzivní péče (ICU) na fluorochinolony.

Ranní fluorochinolony (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) jsou léky volby při léčbě různých infekcí močových cest, včetně nemocničních. Dobrá penetrace těchto léčiv do prostatické tkáně je prakticky ne-alternativní pro léčbu bakteriální prostatitidy.

Jak bylo uvedeno, brzy fluorochinolony nejsou vhodné pro infekce dýchacích cest získané v komunitě. Současně s nosokomiální pneumonie tyto léky jsou důležité, protože vysoce účinné proti nejdůležitějších patogenů (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), přičemž na JIP se zápalem plic spojené s mechanickou ventilací (AV), by měla být dána přednost ciprofloxacin, má nejvýraznější přirozenou aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa (vzhledem k tomu, že v naší zemi JIP frekvence ciprofloxacin rezistentního kmene P. aeruginosa větší než 30%, musí být tento lék dané pouze při instalaci V nereanimatsionnyh chirurgických odděleních a neurologického nemocnici se zápalem plic velmi ofloxacin a pefloxacin. Je třeba poznamenat, že starší fluorochinolony nejsou horší než nové, nebo dokonce lepší než jejich přirozené aktivity proti gramnegativní bakterie z čeledi Enterobacteriaceae. Co se týče P. aeruginosa Nejaktivnější fluorochinolon je ciprofloxacin, nových fluoroquinolones real antipsevdomonadnoy činnost má pouze levofloxacin. Navíc, odolnost vůči brzy negativní bakterie a nové fluorochinolon obvykle kříž, tj. V případě, že rezistence na ciprofloxacin s vysokou pravděpodobností budičem být také rezistentní na moxifloxacin a levofloxacin. Výše uvedené vysvětluje skutečnost, že nové fluoroquinolones nemají významné výhody ve srovnání s dříve v léčbě nozokomiální infekce.

Důležitá důležitost časných fluorochinolonů má intraabdominální chirurgické infekce. V dříve doporučené antibiotické terapii pro peritonitidu byly cefalosporiny první generace obvykle indikovány jako léčivé přípravky v první linii v kombinaci s linkosamidy nebo metronidazolem. V souvislosti s celkovým zvýšením rezistence nemocničních kmenů Enterobacteriaceae na cefalosporiny třetí generace v posledních letech se fluorochinolony v kombinaci s metronidazolem stále častěji doporučují jako léky první linie. Účinnost různých léků raných fluorochinolonů s intraabdominálními infekcemi je srovnatelná. U infekcí jater a žlučovodů by měla být nejspíše preferována pefloxacin, jejíž koncentrace v žluči je vyšší.

Fluorochinolony se také doporučuje u pacientů s nekrotizující pankreatitida, aby se zabránilo infekci, ačkoliv vyšší karbapenemů účinnost byla prokázána ve srovnávacích studiích. Rozšířený názor na výhody v léčbě nekrózy slinivky pefloxacin stěží být považován za platný, protože jeho koncentrace v tkáních a sekretu slinivky břišní není vyšší než koncentrace pozorované při aplikaci ciprofloxacinu nebo ofloxacinu. Fluorochinolony penetrace v různých tkáních nastane přes pasivní difuzí a je vzhledem k jejich fyzikálně-chemických vlastností - lipofilita a pKa váže na plazmatické proteiny, a tyto údaje mají lepší ciprofloxacin [5]. Slibné pro intraabdominální infekce jsou nové fluorochinolony - levofloxacin a moxifloxacin.

Fluorochinolony obvykle nedoporučuje pro infekce centrálního nervového systému (CNS), v důsledku nízkého proniknutí do mozkomíšního moku (CSF), ale v meningitidě způsobené gram-negativních bakterií, které jsou rezistentní vůči cefalosporinům III generace zvyšuje fluorochinolon hodnota. V tomto případě je výhodnější používat pefloxacin nebo ciprofloxacin.

Přítomnost některých fluorochinolonů (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) dvou lékových forem umožňuje sekvenční terapii ke snížení nákladů na léčbu. Vzhledem k vysoké biologické dostupnosti ofloxacinu a pefloxacinu jsou dávky těchto léků pro intravenózní a perorální podání stejné. V ciprofloxacin biologickou dostupnost menší, takže přechod z parenterálního podávání příjmu pro udržení terapeutické koncentrace v krvi je třeba zvýšit dávky (např., In / 100 mg → v 250 mg / ve 200 mg → uvnitř 500 mg v / ve 400 mg → uvnitř 750 mg).

II generace flurochinolonová přípravky se vyznačují vysokou aktivitou proti gram-pozitivním infekce, zejména S. pneumoniae [6]. V tomto ohledu, levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin gemifloxacin a mohou být podávány v infekce získané v komunitě dýchacích cest (tabulka. 3). Prokázaná klinická účinnost levofloxacinu, moxifloxacinu, gemifloxacin a respiračními infekcemi. V současné době nové fluorochinolonů se doporučuje jako první volby při léčbě komunitní pneumonie, akutní exacerbace chronické bronchitidy [7, 8]. V kontrolovaných studií ukázala, že levofloxacin a moxifloxacin jsou nejúčinnější způsoby léčbě závažné komunitní pneumonie v monoterapii nejsou horší a někdy lepší než kombinované režimy (cefalosporinů III generace, makrolidy +). Bylo zjištěno, že gemifloxacin, moxifloxacin a levofloxacin na exacerbace chronické bronchitidy produktivně jinými druhy antibiotické terapie pro eradikaci H. influenzae a trvání bez recidivy období [9-12].

Vysoká účinnost těchto léků proti hlavní patogenům urogenitálních infekcí (kapavka, chlamydie, mykoplazmata) umožňuje vysoká účinnost je aplikovat do onemocnění, sexuálně přenosných nemocí. V budoucnu se tyto léky mohou mít vedoucí úlohu při léčbě gynekologických pánevních infekcí (včetně častého kombinaci Gram-pozitivními nebo Gram-negativních bakterií s atypickými patogeny - chlamydie a Mycoplasma), ale musí být potvrzeny v klinických studiích. Některé léky 2. fluorochinolony generace, jako je moxifloxacin, gemifloxacin, mají velmi široké spektrum antimikrobiální účinnosti, obsahující jako anaerobních organismů a stafylokoky rezistentní na methicilin [13, 14]. Tedy, tyto léky lze spustit pomocí volby pro empirickou léčbu nejzávažnější infekcí v nemocnici - nosokomiální pneumonie, sepse, smíšené aerobní-anaerobní nitrobřišních a ranných infekcí.

Při předepisování fluorochinolonů by měla být zvážena možnost farmakokinetických interakcí s jinými léky. Především je toto riziko dostupné perorálním podáním fluorochinolonů. Řada léků (antacida, sukralfát, bismut, vápník, železo přípravky) snižuje biologickou dostupnost chinolony, které mohou snížit účinnost posledně jmenované složky. Některé fluorochinolony způsobují při jejich kombinovaném použití zvýšení koncentrací teofylinu v krvi. To je typické pro enoxacin, ciprofloxacin, v menší míře - pefloxacin a grepafloxacin. Současně léky ofloxacin, levofloxacin, norfloxacin, lomefloxacin nemění farmakokinetiku teofylinu.

Přenositelnost a bezpečnost fluorochinolonů

Po dobu dvou desetiletí klinického použití byly fluorochinolony považovány za relativně bezpečné a dobře tolerované. Fluorchinolony, doporučené pro lékařské použití, nevykazují karcinogenní, mutagenní a teratogenní účinky. Existují omezení týkající se užívání drog této skupiny - těhotných a kojících žen, dětí a dospívajících mladších 16-18 let. To je způsobeno experimentálními údaji o škodlivém účinku fluorochinolonů na tkáň chrupavky nezralých zvířat. Ačkoli tyto údaje nejsou potvrzeny na klinice (existuje celosvětová kontrolovaná zkušenost s předepisováním fluorochinolonů podle vitálních znaků u několika tisíc dětí bez jakýchkoli negativních důsledků), zůstávají tato omezení i nadále. Tato kontraindikace je odůvodněná, neboť přísně omezuje rozsáhlé iracionální užívání fluorochinolonů v pediatrii, dokud nejsou k dispozici spolehlivé údaje o jejich bezpečnosti u této kategorie pacientů.

Současně by mělo být zvláště poznamenáno, že absolutně bezpečné drogy neexistují. Navzdory bohatým zkušenostem bezpečného klinického používání fluorochinolonů případy závažných toxických účinků hlášených v posledních letech v některých drog v této skupině, aby se více opatrný přístup ke studiu jejich bezpečnost, analýza nežádoucích účinků a určit poměr „rizika / prospěchu“.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky při aplikované fluorochinolony jsou příznaky z trávicího (nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha, změna chuti), ale ve většině případů jsou mírné a nevyžadují ukončení léčby.

Reakce z centrálního nervového systému jsou společné pro všechny léky této třídy, jsou však nevyskytují se často vyskytují, zpravidla, bolest hlavy, závratě, ospalost, poruchy spánku (tyto příznaky se obvykle vyskytují v 1. den léčby a ihned po zrušení zmizí); záchvaty jsou popsány velmi vzácně vyskytují hlavně na 3-4-denní léčby u pacientů s predispozicí: epilepsií, poranění mozku, hypoxie, stáří, v kombinaci s jmenováním teofylin nebo nesteroidních protizánětlivých léků. Všechny fluorochinolony s přibližně stejnou frekvenční odezvy způsobené centrálním nervovým systémem (5-8%), minimální neurotoxicitu byla pozorována u ofloxacin a levofloxacin.

Fluorchinolony způsobují fototoxickou reakci působením slunečního záření nebo UV záření. To je způsobeno fotodegradací molekuly chinolonu pod vlivem UV záření a tvorbou volných radikálů O2, které poškozují struktury pokožky. Jsou popsány případy závažné fotodermatitidy. Je důležité, aby se fototoxické reakce mohly vyvinout nejen s fluorochinolonem, ale také během několika málo dnů po vysazení léčivého přípravku. Mezi fluorochinolony je největší fototoxicita prokázána sparfloxacinem a lomefloxacinem (frekvence 10% nebo více). Prakticky nepůsobí komplikace levofloxacinu, trovafloxacinu, moxifloxacinu (